La découverte de la faculté de médecine fait progresser les efforts pour prévenir et traiter la SEP

Dec 10, 2023

8 juin 2023• Par Josh Barney, [email protected] Josh Barney, [email protected]

Les chercheurs UVA ont identifié un gène qui aide à empêcher le système immunitaire de l'organisme d'attaquer ses propres cellules, comme cela se produit dans les maladies auto-immunes. (Illustration par Emily Faith Morgan)

Des chercheurs dirigés par le Dr Mariano Garcia-Blanco de l'Université de Virginie ont identifié une série de processus dans les cellules qui suppriment le risque de développer la sclérose en plaques, ce qui pourrait conduire à de meilleures thérapies de prévention et de traitement.

À la tête des processus cellulaires, les scientifiques ont trouvé un gène qui agit comme contrôleur principal pour de nombreux autres gènes importants dans notre susceptibilité à la SEP et le bon fonctionnement de notre système immunitaire.

"Il est remarquable qu'une protéine qui déroule l'ARN soit un acteur central dans la façon dont nous reconnaissons nos cellules comme les nôtres, à ne pas confondre avec les agents pathogènes envahisseurs", a déclaré Garcia-Blanco, qui préside le Département de microbiologie, immunologie et biologie du cancer, ajoutant que la nouvelle compréhension pourrait aider à aboutir à des traitements meilleurs et plus ciblés.

"Bien qu'il existe des traitements efficaces pour la sclérose en plaques et d'autres maladies auto-immunes, la plupart d'entre eux entraînent une suppression générale du système immunitaire et rendent les patients sensibles aux infections ou incapables de bien répondre aux vaccins", a-t-il déclaré.

Le Dr Mariano Garcia-Blanco et ses collaborateurs ont fait la lumière sur la façon dont notre système immunitaire prévient la SP – et ont identifié plusieurs domaines clés où les choses pourraient mal tourner. (photo ajoutée)

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune potentiellement invalidante dans laquelle le système immunitaire commence à attaquer les revêtements en forme de gaine qui protègent les nerfs. Les dommages interrompent la capacité des nerfs à transmettre des communications à travers le corps. Cela entraîne des symptômes tels que faiblesse et raideur musculaires, spasmes, fatigue, engourdissement et difficulté à bouger. On estime que la maladie affecte près d'un million d'Américains et près de 3 millions de personnes dans le monde.

Les nouveaux travaux de Garcia-Blanco et de ses collaborateurs jettent un éclairage important sur la façon dont notre système immunitaire est calibré pour prévenir la SEP. Il identifie également plusieurs endroits clés où les choses pourraient mal tourner.

Par exemple, les chercheurs concluent que le gène maître qu'ils ont identifié, DDX39B, est un "gardien important de la tolérance immunitaire". Cela signifie qu'il aide à maintenir la réponse immunitaire du corps à des niveaux appropriés afin que le système immunitaire ne commence pas à attaquer les propres cellules du corps. C'est ce qui se passe dans la SEP et d'autres maladies auto-immunes.

Ce gène maître, ont découvert les chercheurs, dirige l'activité d'un autre gène essentiel à la production d'importantes cellules immunitaires appelées cellules régulatrices T (Tregs), précédemment liées à la SEP. Ce deuxième gène, FOXP3, est déjà connu pour jouer un rôle critique dans les maladies auto-immunes.

Les nouvelles connaissances aident les médecins et les scientifiques à mieux comprendre les causes sous-jacentes de la sclérose en plaques et leur donnent des cibles attrayantes dans leurs efforts pour développer de nouveaux traitements et mesures préventives.

Chloe Nagasawa, étudiante diplômée de Garcia-Blanco et deuxième auteur du nouvel article scientifique décrivant les résultats, a déclaré que le gène DDX39B pourrait être activé à l'aide d'agonistes à petites molécules dans les cas de maladies auto-immunes.

"La sclérose en plaques a un impact considérable sur les patients et la société, affectant de manière disproportionnée les jeunes femmes, et à ce jour, il n'existe aucun remède", a déclaré Nagasawa. "Nous pensons que la compréhension de base des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la tolérance immunitaire ouvrira la voie à une thérapie véritablement ciblée."

Les chercheurs ontont publié leurs découvertes dans la revue scientifique eLife . . . . L'équipe était composée de Minato Hirano, Gaddiel Galarza-Munoz, Chloe Nagasawa, Geraldine Schott, Liuyang Wang, Alejandro L. Antonia, Vaibhav Jain, Xiaoying Yu, Steven G. Widen, Farren BS Briggs, Simon G. Gregory, Dennis C. Ko , W. Samuel Fagg , Shelton S. Bradrick et Garcia-Blanco.

Garcia-Blanco a reconnu avoir un intérêt financier dans Autoimmunity BioSolutions, une société qui développe de nouvelles thérapies pour les maladies auto-immunes. Une liste complète des divulgations des autres auteurs est incluse dans le document.

La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health, subventions R01 CA204806, F32 NS087899, KL2 TR001441-07, R21AI133305 et P01 AI150585 ; bourse de la Fondation Uehara et fonds postdoctoral McLaughlin ; startup Duke Neurology et fonds de la famille Stone ; Fonds de démarrage Duke Molecular Genetics and Microbiology ; et fonds de démarrage de la branche médicale de l'Université du Texas.

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Josh Barney

Santé UVA

[email protected] 434-906-8864

9 juin 2023